中西医药物相互作用(CWDIs)是指, 当中药和化学药品一起使用的时候, 药效学还有药代动力学方面, 会产生预料之外的影响。如今的研究已经确认了这回事, 其作用机制主要归结为三个方面。一方面是酶代谢受到了干扰。另一方面是蛋白结合发生了置换现象。最后还可能是药效之间的协同或是拮抗关系。

三大核心作用机制

1. 肝药酶代谢干扰这个情况指的是丹参酮以及黄芪甲苷这类中药里的活性成分, 它们能够去抑制或者去诱导CYP450酶系当中的活动。这里面最需要大家注意的就是CYP3A4和CYP2D6这两个关键的部分。

当丹参酮ⅡA把CYP3A4给抑制住了以后, 就会造成在他汀类药物的作用下,血液里面的药物浓度升高了30%–50%。这种后果就是会让患者出现肌毒风险的可能性增加。

中西医药物相互作用研究:三大核心机制与高风险组合速查(图1)

2. 血浆蛋白结合置换: 因为中药具有多成分、多靶点这样的特性中西医药物相互作用研究, 所以它会使自己与化学药之间进行竞争, 争取白蛋白结合位点, 这样就导致游离药物浓度骤升, 结果药效及毒性同步放大。

3. 药效学协同或者拮抗: 在使用甘草次酸的时候, 会导致身体出现低钾血症的情况。当这种情况和地高辛一起使用的时候, 心脏方面产生毒性的风险会明显增加。另外, 小檗碱是来自黄连的提取物, 它和用来降低血糖的药物联合应用的话, 会产生相互加强、共同降低血糖的效果。

高风险组合速查

中药/成分 化学药物 相互作用类型 临床风险
丹参(丹参酮) 华法林 抗凝协同 出血风险↑
银杏叶(银杏内酯) 阿司匹林/氯吡格雷 抗血小板协同 出血风险↑
甘草(甘草酸) 地高辛/氨基糖苷类 低钾致毒性放大 心律失常、耳毒性↑
朱砂(含无机汞) 亚甲蓝/伯氨喹 氧化应激叠加 高铁血红蛋白血症

安全用药要点

中西医药物相互作用研究:三大核心机制与高风险组合速查(图2)

在联合使用药物之前, 需要对中药复方药品进行检查, 看一看其里面有没有包含上面所说的那些存在高风险的成分。

针对中药和化学药的服用时间间隔问题, 大家给出的一个建议是让这两类药物的服药时间保持两小时以上的距离, 这样做的主要目的是为了减少药物在胃肠道内吸收过程中产生的直接干扰。

对于长期联合治疗方案,需要定期去监测一些指标中西医药物相互作用研究, 这些东西具体包括国际标准化比值、血液里的药物浓度, 还有肝脏和肾脏的功能等等情况。

中西医药物相互作用研究:三大核心机制与高风险组合速查(图3)

对于那一些含重金属成分, 比方说朱砂和雄黄等这些成分, 或者含有像马钱子那样的毒性生物碱的中成药来说, 如果它们是要和化学药品一起来联合使用的话, 那么就必须得要格外小心注意才行。在某些必要的时候, 还应该选择避免去同时联合使用这两类药品。

研究现状与方向

现在的人在对CWDIs进行研究的过程中, 研究的趋势是从单纯去解析单一的化学成分, 逐步转向对复方整体药物作用的层面去推进, 通过网络药理学这个手段还有高通量筛选这样的技术方法, 使得在解析具体作用机制方面的效率得到了非常明显的提升, 可是因为复方里面的各种成分是非常复杂的, 所以它们之间完整的相互作用通路并没有被完全阐明清楚, 大多数临床层面的证据仍然只属于Ⅱ到Ⅲ级的水平, 在具体用药做出决策的时候, 应该以那些已经公开发表的关于药动学和药效学的研究证据作为基础依据, 以此来避免那种纯粹依靠个人经验去盲目地把不同的药物联合使用的行为。