中西医药物相互作用, 其实就是说中药或者中成药还有化学药品这些东西, 在体内或者是体外发生作用以后, 其中某一方的药效学方面或者是药动学方面发生了改变, 这样一来就会影响最终的治疗效果, 或者会增加出现不良反应的风险。
这是当前临床合理用药以及药物安全监测领域里面的核心议题。而且它也是新药研发环节和再注册审批环节里面必须进行的检查项目。
三大作用机制
我们可以根据事情发生的具体环节, 把相互之间起到的作用分成三类。
1. 吸收层面: 人们会发现, 在中药里面存在的鞣酸, 还有钙离子, 以及生物碱等等这些成分, 它们可以对胃里面的酸性程度进行改变, 或者会和西医里的药物一起产生反应, 形成那些很难被溶解的络合物, 这样一来，西药被人体吸收的情况就会变差。
有一个很典型的案例是这样的, 当含有钙的中药和中成药在一起服用的过程中, 遇到了四环素类的抗生素时, 这种抗生素能够被身体利用的程度可以比平时降低超过百分之四十。
2. 在代谢层面这个方面, 中药里面含有的黄酮类成分以及萜类成分能够诱导或者抑制肝细胞里的色素P450酶系, 也就是CYP3A4和CYP2C9这些。这会改变西药的代谢速度, 从而导致血液中的药物浓度出现异常升高, 或者出现异常降低的现象。
3. 从药效学这个角度来说, 当中西药在同一个靶点, 或者在同一条生理通路上叠加在一起的时候, 就会出现协同增强的情况, 也会出现拮抗抵消的情况。就像含有甘草酸制剂的药物, 跟强心苷类的西药一起用的时候, 发生心律失常的风险就会明显增加。
高风险组合警示
在临床研究以及上市之后进行的监测这些过程中, 这个组合所具有的高度风险这一情况已经被确认了, 因此, 必须严格地加以避免将二者一起使用, 或者是要对其进行密切的监测。
华法林+丹参/当归会导致抗凝作用叠加在一起, 这样会让出血的风险变得非常高。
地高辛+甘草酸制剂: 甘草酸这个东西, 它会造成假性的高钾现象, 然后就会诱发洋地黄中毒。
如果同时服用甲硝唑和含有酒精的中成药, 可能会引发双硫仑样反应, 具体的症状包括恶心、心悸以及血压波动等。
他汀类药物和含有丹参酮的中成药这两种药物一起用的时候, 会引起肌毒性的加重, 导致出现横纹肌溶解的风险增加的情况。
上述结论是根据《中国药典》（2020版本）临床用药须知来的, 也是根据中国国家药品监督管理局已经批准的药品说明书得到的。
研究与监管要求
依据国家药监局（NMPA）所发布的指导原则的相关规定, 当中药新药以及中成药在进行再注册的过程中, 若其应用场景中涉及到与常用西药进行联合使用的情况时, 那么就必须提交关于二者之间相互作用的研究数据, 这些研究数据具体包括了体外酶抑制试验这一类内容、健康志愿者体内的药动学试验这一类内容, 以及在必要的情况下所需要进行的对于人体药效学的试验这一类内容。
研究设计需要符合《药物相互作用临床评价研究指导原则》, 这个版本是2021年进行的修订。终点指标至少要涵盖AUC, 同时还需要涵盖Cmax, 另外还有tmax这些核心药动学参数。
相关的研究方法可以参考专业药物相互作用研究平台www.dcqzss.cn所公开的综述资料。其中的案例解读也可以在该平台上进行查阅。
临床用药核心原则
1. 在使用中西药物的时候, 一定要把两种药隔开至少两个小时以后再一起吃, 当然如果是一些有特殊情况的药品, 那就必须按照医生说的去做。
2. 在进行多种药物的联合使用之前, 需要对它们之间可能存在的相互作用情况执行必要的筛查操作, 并且在这一过程中优先参考药品的说明书以及权威的专业数据库里面的相关信息。
3. 对于老年人, 还有肝肾两个器官的功能不太好的人, 必须要重点地进行评估, 因为这其中有一种叫做P450的酶, 它的活性下降了的时候, 就会导致相互之间的影响风险变得更大。
4. 一旦出现异常症状, 应该立即停止服用该药物。并且马上前往医院进行诊治。还需要完整地记录所有已经使用过的药物的具体名称。同时要记录下这些药物的服用时间。
