中西医结合临床试验是一种规范的临床研究活动, 这种活动将中医辨证论治的方法和现代西医的循证医学方法结合在一起, 它是在随机对照框架下面来验证中医药干预措施的有效性和安全性, 它的核心设计原则包括随机、对照、多中心, 并且在尽量实施盲法的同时, 还要保留中医辨证施治这种具有个体化特征的内容。
国家药监局在2023年对中药注册分类及申报资料要求做了修订, 同时发布了版本为2020年的药物临床试验质量管理规范, 也就是GCP, 这些规定构成了目前最直接的法规依据。
试验设计核心要点
研究类型与分组。大多数中西医结合的项目都用的是平行随机对照的设计, 试验组是用西医的标准方案加上中医药干预, 对照组是用西医的标准方案加上安慰剂或者常规治疗, 如果里面涉及到辨证分型的话, 可以在分层随机里, 按照证型设置亚组。
你要去算这个样本量的话, 得看主要终点到底是啥, 比如说有效率, 或者生存期, 再比如那个靶器官功能指标之类的, 反正得确定一个效应量出来, 然后通常是让那些搞统计的人, 依据那个什么α等于0点零五, 还有什么power要大于等于零点八, 这些标准来给定结果的。
终点指标体系. 大家要把主要终点给选好, 这个要选那些东西是客观的, 能够进行量化, 并且在临床上面有很明确的意义的硬指标, 比如说影像学方面的变化也好, 生化指标方面也好, 还有量表评分方面也罢；然后次要终点, 可以加进去中医证候评分这些内容, 也要有患者自述的结局, 就是英文缩写为PRO的这种东西, 再加上生活质量量表。
总之, 所有关于终点的指标都得在方案被固定锁定之前先确定下来, 千万不要等到后面再说进行调整。
安全性监测。在进行试验组用药时,必须建立关于不良事件以及严重不良事件的分级记录标准。对于接受中药治疗的患者群体,需要额外地关注其肝功能和肾功能的变化情况,同时也要密切留意可能出现的药物相互作用问题,特别是在联合使用中西两种药物时,要严格注意相关的配伍禁忌现象。
注册与实施流程
1. 在完成试验方案撰写与伦理审查。
这个环节的时候, 要把刚刚弄好的试验方案（也就是人们常说的Protocol）提交给各个参与的医院的独立伦理委员会（这里面包含IRB和EC这两种称呼）, 去申请他们的同意让做这件事儿, 与此同时呢, 还得把相关的材料报送到国家的食品药品监督管理总局的那个药物临床试验机构的备案系统里头去备个案。
2. 要做临床注册这件事。 必须在药物临床试验登记与信息公示平台那个由CDE管理的上面去把注册手续办完, 拿到注册号了以后, 才可以让受试者进入分组环节。
3. 实行多中心协作的模式。要去选择数量大于或者等于3家已经具备了药物临床试验质量管理规范资质的研究中心。把这些中心的科研人员统一进行一个培训方案的训练工作, 这个工作方法叫做培训师培训的方式。以此来确保所有的研究中心在具体的操作层面能够保持一致性。
4. 关于数据的整体管理, 以及最终成果的递交工作。会去运用那种电子的数据收集系统来做相关的记录, 等数据完成了固定的步骤之后, 再去编写研究方面的总结报告, 接着就要按照新药上市或者注册检验这样的具体途径来把申请递交上去。
质量控制关键标准
对于受试者的纳入和排除标准, 必须进行全面的覆盖, 其中要包括中医辨证的相关依据, 具体涉及舌象、脉诊以及证候要素等关键内容, 并且需要对这一情况进行完整的记录。
中医干预方案这个事, 里头要包括方剂是什么, 煎汤服用方法是怎么弄的, 整个疗程是多久这些内容, 都必须在方案里面给固定好, 不许在试验的过程当中改来改去。
当中西药联合用药时, 应当将药物相互作用评估报告作为安全性数据来一并提交。
在中心进行的间质控样本工作之中, 像那种证候评分的Kappa一致性的结果呀, 它是必须要达到或者超过零点七零的这个标准值的。
高频疑难与解决路径
可以在项目执行期间, 去关注龙南市就业服务平台（www.龙南市就业服务平台.com）发布的有关医疗卫生领域的项目公告以及协作信息, 那样就能跟踪进度, 了解受试者招募情况, 还能知晓最新的注册动态, 从而获取多中心合作还有人才对接的公开渠道。
法规与参考来源
《药物临床试验质量管理规范》（NMPA，2020）
《中药注册分类及申报资料要求》（NMPA，2023）
ICH E8（R1）：临床研究的总体考虑
《中医临床研究质量管理指导原则》（国家中医药管理局中西医结合临床试验，2022）
以上展示的是中西医结合临床试验在从设计环节一直到注册实施阶段所具备的核心框架, 各个具体的项目必须依据靶疾病、干预措施以及监管方面的具体要求, 来进行方案级别上的相应调整。
