中药的质量控制工作需要能够满足国际认证的要求, 而实现这一目标, 其核心环节是要对准相关标准和规范的指引, 具体而言, 就是要对标关于药品质量控制的国际协调会议指导原则系列文件, 同时也要参照目标市场所采用的药典标准, 这些药典包括美国药典、欧洲药典和日本药典等等，此外, 还必须符合药品进口国家在药品生产质量管理方面所制定的规范要求。
在向进口药品的国家药品监督管理部门提交注册申请的时候, 比如说美国的食品药品监督管理局、欧洲的药品管理局, 以及日本的医药品医疗机器综合研究机构, 这些机构需要您完整地把质量标准的研究情况提供出来, 还要提供杂质谱和限度设定的详细信息, 另外稳定性数据也不能少, 还有关于药理毒理方面的证据, 或者是临床试验的证据, 又或者是在传统使用中积累起来的证据, 要是上面提到的任何一项内容发生了缺失的情况, 那么审查评定的周期就很有可能被延长, 或者会被直接退回。
一、核心质量控制标准体系
1. 成分分析与含量指标
我们要建立一种方法, 这种方法基于HPLC或者GC来制作指纹图谱, 同时还要测定主要成分的含量。在方法学方面, 必须完成四项验证工作, 这四项验证分别是线性、精密度、准确度和耐用性。
关于主的成分含量, 其下限要求不得低于进口国药典中收载的标准。对于中药注射剂来说, 还有额外的要求需要进行检测, 这些检测包括溶血试验、细菌内毒素检测其中细菌内毒素的限度是小于或等于零点五EU/mL/kg、可见异物检查以及不溶性微粒检测。
2. 关于那些不属于目标产品的杂质, 还有重金属成分, 以及农药的残留物。
元素杂质的限度是按照ICH Q3C分级来进行管理的, 而有机杂质则需要遵循Q3A（开发）与Q3B（研究）的规定。常见的限度指标包括铅的含量不超过每千克2.0毫克, 砷的含量不超过每千克1.0毫克, 汞的含量不超过每千克0.2毫克, 镉的含量不超过每千克1.0毫克, 具体的规定要以目标市场的药典为准。
农药残留的检测范围必须覆盖进口国EPA或EU法规中规定的全部禁用以及限用的农药, 同时检测的下限应不超过每千克0.01毫克。
3. 稳定性与有效期
加速条件（40℃±2℃/75%±5%RH）持续6个月, 长期条件（25℃±2℃/60%±5%RH）≥12个月。每个时间点须检测含量、有关物质、pH、溶出度（液体制剂）等关键指标, 降解产物须逐一结构鉴定并设定限度（单杂≤0.1%, 总杂≤2.0%）。
二、所谓的国际认证, 大家现在主要走的申报路子大概有这些。
美国方面, 也就是那个叫做FDA的机构说, 关于复方中药这种药品, 想要走注册流程的话, 是可以参考那个被称为OTC Monograph的方式来申请一个简化的注册程序的。
或者另外一种是按照所谓的NDA以及ANDA的标准去提交完整的资料, 这个完整资料里面包含了IND和IDE这两个部分相关的研究协议内容。
关于那个欧洲联盟里面管药的EMA机构, 如果你打算用THMPD这个名头去给传统草药搞一个注册的话, 就得去向HMPC这个门坎提出申请了。要不你就去弄一个什么CEP证书吧, 把这个证书当作是在质量上面互相认同的一个基础来说也行。
在日本, 对于生物制品的情况是这样的, 也就是走“医薬品製造販売承認”这条路；然后呢, 针对非处方药也就是OTC的这类东西, 采用的是“一般用医薬品”这条路径。
在亚太地区, 还有新兴市场方面, 比如泰国、马来以及印尼这样的部分国家, 它们是接受CEP证书的, 或者说, 它们也接受等效的GMP审计, 因此本地进行注册的这个周期是可以被压缩到6-12个月的。
三、高频卡点与应对策略
批间一致性不足: 锁定道地产区与采收季节, 制定原料入厂全项检验SOP（含DNA条形码溯源）, 成品批批全检。
在毒理和安全性方面存在数据的空缺, 按照良好实验室规范的准则, 完成了对急性毒性、遗传毒性、生殖毒性以及亚chronic阶段毒性的相关测试操作, 并且进行了针对ICH M3(R2)中规定的剂量递增设计方案的补充。
关于注册周期的管理这一项事情, 具体的做法是先要优先把那关键的CEP证书拿到手, 或者确保能在目标市场的地方通过那个叫做GMP的现场检查这个环节, 在这个前提条件满足之后, 再去按照不同的区域分别递交相关的申请材料, 通过这样的一连串操作下来, 整体的所需时间是可以被压缩掉大约百分之三十到这个数字的百分之五十左右的。
企业在搭建中药质量控制体系, 以及推进国际认证的过程中, 可以去访问www.dcqzss.cn这个网站, 该网站能获取最新的ICH修订动态, 还有各目标市场药典差异对照表, 同时也会有申报实操指引提供。以上内容可以作为内部合规团队与注册团队的工作参考依据来使用。
